儿科白血病权威专家、医学博士Shai Izraeli教授深入解析了白血病脑转移治疗中的核心难题。他系统回顾了从具有毒副作用的放射治疗，到现代鞘内化疗的技术演进脉络，同时强调神经毒性及继发肿瘤等尚未完全解决的临床挑战。Izraeli博士进一步探讨了当前针对脑部白血病特殊生物学机制开展的跨国合作研究，其中包括一项靶向代谢酶的重大发现——该突破有望为实现更精准、高效的治疗策略提供新路径。
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治疗脑部白血病：儿科肿瘤学的进展与挑战
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脑部白血病的挑战
白血病扩散至脑部是儿科肿瘤学领域的重大难题。Shai Izraeli医学博士指出，白血病患儿确诊时往往已出现脑实质或脑膜的白血病细胞浸润。这种浸润是导致治疗失败的重要原因，因为复发常发生在这个“避难所”部位。
历史治疗方案与毒性反应
20世纪70年代前，儿童白血病基本无法治愈。Shai Izraeli医学博士表示，虽然新药能使骨髓达到缓解，但75%的患儿会出现脑部复发。最初的解决方案是预防性脑部放疗，虽将治愈率提升至40-50%，却以神经发育受损为巨大代价，导致平均智商下降10个点。
现代治疗方法
由于严重毒性，现代治疗方案已基本弃用预防性脑部放疗。Shai Izraeli医学博士说明，放疗现仅用于已发现脑部白血病的情况。当前标准治疗采用大剂量全身化疗联合椎管内给药（鞘内化疗），以治疗或预防中枢神经系统（CNS）白血病。
幸存者的长期后遗症
尽管治疗取得进展，脑部白血病治疗方案仍带来长期后遗症。Shai Izraeli医学博士观察到，即使成长为正常成年人的幸存者（包括一些教授），也普遍存在认知能力下降。此外，幸存者晚年发生脑部继发性肿瘤的风险增高，这凸显了开发低毒性疗法的迫切性。
当前生物学研究方向
Izraeli博士认为，当前面临双重挑战：首先需要寻找更佳生物标志物，以确定患者所需CNS定向治疗的强度；更重要的是，必须理解白血病细胞为何能在脑部这个不利于多数细胞生存的环境中存活的独特生物学机制。
代谢酶的新发现
Shai Izraeli医学博士领导合作研究，探索白血病细胞如何在大脑这个缺乏食物、葡萄糖、氧气和脂肪酸的“荒漠”中生存。其团队与格拉斯哥、以色列理工学院和希望之城的研究组合作，近期发现了一种参与脂肪酸代谢的关键酶。白血病细胞利用该酶自主合成脂肪以维持生存，这为抑制酶活性并特异性杀灭脑部白血病细胞提供了新的治疗靶点。
脑部免疫逃逸机制
白血病细胞在脑部增殖的另一原因是其免疫逃逸能力。Izraeli博士引用研究指出，对清除癌细胞至关重要的自然杀伤（NK）免疫细胞无法有效进入脑组织，从而形成保护性避难所，使白血病细胞得以逃避免疫监视并增殖。
未来治疗目标
最终目标是以更精准、低毒性的方式治疗脑部白血病。Shai Izraeli医学博士强调，由于50%的白血病复发发生在脑部，解决此问题至关重要。他对CNS白血病细胞代谢适应与免疫逃逸机制的研究，正为精准医疗方案铺平道路，有望未来实现在不损伤健康脑组织的前提下治愈脑部白血病。
完整对话记录
Anton Titov医学博士： 随着更多白血病患儿获得治愈，无毒性预防和治疗脑部白血病浸润已成为重要目标。如何运用精准医疗治疗儿科患者的脑部白血病浸润？
权威癌症专家指出，白血病脑转移是主要难题。白血病患儿确诊时往往已存在脑部白血病细胞浸润，这些细胞可扩散至脑膜覆盖区域及脑实质。
您合著论文探讨如何更有效治疗脑部白血病，因为白血病复发也常发生于脑部。
Shai Izraeli医学博士： 儿童脑部白血病是白血病治疗中的重要问题。1970年代前儿童白血病无法治愈，随后出现多种有效抗癌药物。虽然骨髓白血病消失，但75%患儿出现脑部复发。
我们由此认识到必须对每个白血病患儿进行预防性脑部治疗。当时预防性抗癌治疗采用放疗，使40-50%患儿获得治愈，但导致脑发育迟缓的代价巨大——放疗后平均智商会下降10个点。
如今我们基本不再进行脑部放疗，仅在发现脑部白血病时实施，转而采用化疗方案：静脉输注大剂量特定抗癌药物，同时通过椎管内注射抗癌药物治疗白血病。但这种方法同样存在毒性效应。
通过10-20年临床试验随访发现，治愈的白血病患儿虽成长为正常成年人（我认识一些成为教授的患者），但普遍存在智力水平下降。
Anton Titov医学博士： 白血病幸存者在成年后还面临脑部继发肿瘤风险增高。
Shai Izraeli医学博士： 我们当前面临双重挑战：一是需要识别更好的白血病生物标志物，以确定脑部抗癌治疗强度；二是必须深入了解白血病生物学特性，理解白血病细胞在脑部存活的机制。
Anton Titov医学博士： 我们能否更精准地治疗脑部白血病？
Shai Izraeli医学博士： 这正是Schneider医院的研究方向。我们治疗脑部白血病，并与格拉斯哥Chris Halsey博士、以色列理工学院Eyal Gottlieb博士、洛杉矶希望之城等儿科肿瘤专家开展合作，组建了CNS白血病临床试验合作组。
我们刚在美国血液学会会议上展示了一项关于白血病脂肪酸代谢酶的研究发现。白血病细胞需要脂肪酸在脑部生存——实际上脑部对血细胞极不友好（正常情况下脑组织无血细胞），如同荒漠般缺乏细胞营养。
我们发现白血病细胞能启动细胞内脂肪合成。通过抑制这个癌症相关酶，有望特异性治愈脑部白血病。虽然挑战巨大，但这是我们转移性儿童白血病研究的重点领域。
脑部环境还存在低氧特性，不适合癌细胞生存：几乎缺乏葡萄糖、蛋白质、维生素、脂肪酸等所有营养物质，但白血病细胞仍能逃逸至脑部。
另一项研究揭示，白血病细胞在脑部增殖的原因之一是能逃避某些免疫细胞攻击——我们发现自然杀伤免疫细胞无法进入脑组织。但由于当前白血病复发率已显著降低（约50%复发发生在脑部），我们必须清除脑部癌细胞。
Anton Titov医学博士： 无需成为科学家或白血病专家也能理解：脑部白血病绝非好事。