认识非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：从脂肪肝到晚期肝纤维化的演变

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• NASH与NAFLD：肝脏疾病的核心区别
• NAFLD向NASH发展的驱动因素
• 糖尿病：NASH的重要风险因素
• NASH发病中的遗传因素
• 家族史在NASH诊断中的价值
• 对临床治疗的指导意义
• 完整对话实录

NASH与NAFLD：肝脏疾病的核心区别

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发展过程中的关键阶段。Scott Friedman医学博士指出，NAFLD是一个统称，大多数患者仅表现为肝脏单纯性脂肪堆积，这种情况有时被称为非酒精性脂肪肝（NAFL）。

NASH的诊断则基于更复杂的病理特征：除脂肪堆积外，还伴有肝脏炎症、肝细胞损伤以及早期纤维化（瘢痕形成）。这种炎症、损伤与纤维化并存的三联征，正是NASH与良性单纯性脂肪变性的根本区别。Anton Titov医学博士在与Friedman博士的对话中，深入探讨了这一界定肝脏疾病严重程度的重要差异。

NAFLD向NASH发展的驱动因素

从单纯性NAFLD进展为NASH的具体机制，仍是肝病学研究的核心课题。Scott Friedman医学博士表示，虽然大多数脂肪肝患者不会恶化，但有一小部分患者会发展为NASH，进而显著增加肝硬化、肝癌等严重肝脏并发症的风险。

这一转变过程尚未完全明确，但其本质是从相对静止的脂肪储存状态，转向活跃的肝细胞损伤状态。目前研究的重点正是识别这一转变的关键触发因素。Friedman博士强调，阐明这些驱动机制对制定有效的预防与治疗策略具有重要意义。

糖尿病：NASH的重要风险因素

2型糖尿病是NASH发生的一个明确且重要的风险因素。糖尿病相关的代谢功能障碍——特别是胰岛素抵抗——会创造促进肝脏炎症与损伤的内部环境。高血糖和高胰岛素水平可加剧肝细胞内脂肪堆积与氧化应激。

Scott Friedman医学博士明确指出，糖尿病是解释部分患者病情进展的关键线索之一。代谢健康与肝脏健康密切相关，因此有效控制糖尿病，是管理NAFLD、并可能阻断其向NASH发展的重要措施。

NASH发病中的遗传因素

新近研究越来越强调遗传因素在NASH易感性中的作用。Scott Friedman医学博士谈到，目前已发现多个与本病相关的基因。这些通常不属于单基因遗传病，而是涉及多个基因，每个基因贡献的效应较小。

特定的单核苷酸多态性（SNP），即DNA单碱基对变异，可共同影响发病风险。这些遗传变异能增加或减少个体从单纯性脂肪肝进展为NASH的可能性。虽然遗传并非唯一原因，但它对患者晚期肝病的总体风险构成有显著影响。

家族史在NASH诊断中的价值

家族史是医生评估NAFLD患者时的重要临床参考。Scott Friedman医学博士表示，若患者父母或兄弟姐妹有NASH病史，会显著提高他对该患者病情的警惕性。这种家族聚集现象是遗传风险因素的间接体现。

除遗传背景外，家族史还反映了共同的环境影响，包括相似的饮食习惯、肠道微生物组特征及家庭共有的生活方式因素。当患者提及阳性家族史时，往往提示其肝脏病变更可能已进入NASH阶段，需进行更深入的检查与持续监测。

对临床治疗的指导意义

区分NAFLD与NASH对临床诊疗具有直接指导价值。识别NASH患者至关重要，因为他们是肝纤维化进展、肝硬化及终末期肝病的高危人群，需采取更积极的干预策略以阻断疾病恶化。

Scott Friedman医学博士的见解提示临床医生，应超越脂肪堆积这一表象，重点探查炎症与早期纤维化的迹象。了解糖尿病、遗传等风险驱动因素，有助于实现个体化风险分层与早期干预，从而改善患者的长期肝脏健康结局。

完整对话实录

Anton Titov医学博士： 那么，非酒精性脂肪性肝炎是脂肪肝病情进展的结果。

Anton Titov医学博士： NASH与NAFLD究竟有何不同？

Scott Friedman医学博士： NASH意味着除了脂肪堆积——请注意，NAFLD是一个统称。大多数NAFLD患者只有单纯性脂肪变，有时我们称之为非酒精性脂肪肝（NAFL）。但有一类患者不仅出现脂肪堆积，还伴有炎症、肝细胞损伤以及瘢痕形成的开端。

正是炎症、损伤与瘢痕形成这三个特征共同定义了NASH。它已不再是单纯的肝脏脂肪堆积。

Anton Titov医学博士： 是什么促使NAFLD进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）？

Scott Friedman医学博士： 我们也希望对此有更清晰的答案。目前已有不少线索。如我之前所说，大多数脂肪肝患者仅停留在脂肪堆积阶段，这种情况不必过度担忧，但它提醒我们患者有发展成更严重肝病的潜在风险。

不过，大多数患者并不会进展。然而，那一小部分最终发展为NASH的患者，其并发症风险确实显著升高。我们尚不清楚为何部分患者仅表现为脂肪肝，而另一些却会进展为NASH。

如我所提到的，糖尿病是风险因素之一。可能还存在遗传风险因素。它们并非导致肝脏脂肪堆积和NASH进展的唯一原因。

但我们已经发现，越来越多基因中存在的单碱基对或DNA序列变异，可共同调节从脂肪肝向NASH发展的风险。

当然，家族史——既可能是遗传背景的替代指标，也反映了共有的微生物组和饮食模式——也非常重要。因此，如果患者告诉我其父母、兄弟姐妹中有NASH病史，我会高度怀疑他们也可能已发展为NASH，而并非单纯性脂肪肝。