结直肠癌领域权威专家汉斯-约阿希姆·施莫尔医学博士深入解析了癌症干细胞在治疗耐药性与转移过程中的核心作用。他系统阐述了这类细胞如何逃避免疫系统识别及化疗药物攻击的机制，并进一步探讨了免疫疗法为特定结肠癌亚群患者带来的新希望。施莫尔博士特别强调了微卫星不稳定性（MSI）作为预测性生物标志物的重要价值，指出未来结肠癌治疗的关键方向在于通过先进免疫疗法精准靶向癌症干细胞。
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靶向癌症干细胞与免疫疗法在结直肠癌治疗中的应用
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癌症干细胞解析
医学博士Hans-Joachim Schmoll指出，癌症干细胞是结直肠癌的根源。这些肿瘤起始细胞具备独特能力，可突破人体免疫防御及局部耐药机制。Schmoll博士解释称，尽管人体会持续生成并清除大多数异常细胞，但仍有极少数能够逃逸。这些逃逸的细胞正是癌症干细胞，它们比正常组织细胞具有显著的生长优势。
这些强效细胞能够分裂并形成异质性肿瘤。它们不仅产生恶性程度较低的克隆，更重要的是还能生成新的癌症干细胞，后者可能具有更强侵袭性。因此，临床上检测到的结肠癌肿瘤并非单一实体，而是不同癌症干细胞谱系的集合。这一认识对开发有效治疗方案至关重要。
治疗耐药性挑战
结直肠癌治疗的主要障碍在于癌症干细胞固有的耐药性。Schmoll博士表示，这些细胞通常比其子代细胞对化疗和免疫疗法更具抵抗力。他描述了一个常见临床场景：转移性结肠癌患者对化疗反应良好，可能消除了90%的肿瘤负荷。
然而，剩余10%的残留病灶往往包含这些顽固的癌症干细胞。虽然手术可切除宏观病灶，但无法处理微观残留的干细胞。这些存活细胞是局部复发和新的远处转移灶形成的根源。这凸显了肿瘤学中的核心挑战：找到彻底消灭癌症干细胞的方法。
免疫疗法在结肠癌中的潜力
免疫疗法为攻击癌症干细胞提供了前景广阔的新途径。Schmoll博士将其描述为重新激活人体自身免疫细胞（特别是T细胞）以攻击肿瘤的方法。检查点抑制剂药物能释放这些T细胞，使其能够杀死癌细胞。这种方法在黑色素瘤和肾癌等其他癌症中，作为末线甚至一线疗法已显示出显著成功。
Schmoll博士指出，遗憾的是，免疫疗法目前在结直肠癌中尚未展现出广泛疗效。关键在于激活免疫系统以识别并摧毁肿瘤细胞，包括难以捉摸的干细胞。采访者Anton Titov博士探讨了这一潜力，并强调需理解为何不同癌症类型的反应率存在显著差异。
MSI生物标志物与患者筛选
患者筛选对结肠癌免疫疗法的成功至关重要。Schmoll博士确定了一个特定亚组，占患者的5%至15%，他们可能从中受益。这些患者的肿瘤具有称为微卫星不稳定性高（MSI-H）的特征。MSI-H结肠癌突变率极高，这使得它们更易被免疫系统识别和攻击。
这种高突变负荷会吸引大量免疫T细胞进入肿瘤微环境。当使用免疫检查点抑制剂治疗时，这些预先存在的T细胞被激活，并能有效攻击癌症。对于这一特定的MSI阳性患者群体，免疫疗法是一种非常活跃且强效的治疗选择。这一突破凸显了生物标志物检测在个性化癌症治疗中的重要性。
未来研究方向
结直肠癌治疗的未来取决于持续的研究。Schmoll博士强调，对于绝大多数结肠癌患者（85-95%），当前的免疫疗法无效。主要目标是将免疫疗法的益处扩展到更广泛的患者群体。这需要更深入地理解癌症干细胞生物学和肿瘤免疫微环境。
研究重点在于找到正确的分子钥匙，以靶向并杀死多变且不断进化的癌症干细胞。Schmoll博士相信，未来的研究将揭示如何更有效地利用免疫疗法对抗结肠癌干细胞。最终目标是借助患者自身激活的免疫系统，作为消除所有肿瘤细胞并实现治愈的最佳手段。
完整文字记录
Anton Titov医学博士： 癌症干细胞掌握着治愈结直肠癌的关键。新的癌症治疗方法如何找到并杀死癌症干细胞？如何利用免疫疗法在精心筛选的患者中治愈结直肠癌？
Hans-Joachim Schmoll医学博士： 结肠癌干细胞或肿瘤起始细胞是导致结肠癌全身化疗失败的原因。
Anton Titov医学博士： 您在推进干细胞技术治疗结直肠癌方面拥有丰富经验。癌症干细胞在结直肠癌中的作用是什么？干细胞技术的哪些进展有助于结直肠癌治疗？
Hans-Joachim Schmoll医学博士： 任何癌症的关键都在于癌症干细胞。这些细胞足够强大，能够克服免疫系统。它们还能压倒对发展中的肿瘤细胞的局部抵抗机制，从而使肿瘤得以生长。
在我们体内的任何时刻，都会产生癌细胞。但绝大多数癌细胞会被清除——要么自行死亡，要么被免疫细胞杀死。然而，总有少数癌细胞在某个时间点逃避免疫防御。
这种逃逸之所以可能，是因为癌症干细胞足够强大且与正常组织细胞显著不同。癌细胞比正常细胞具有生长优势，必须在适当时机被清除。
癌症干细胞确实生长迅速。它们能够分裂，不仅轻易发展成恶性程度较低的克隆，还能随时间发展出更具恶性的克隆。它们还能产生其他癌症干细胞，其中一些甚至比原始干细胞更具侵袭性。
我们通过结肠镜检查，或在转移性癌症调查中通过CT、MRI或PET-CT检测到的结肠癌肿瘤，实际上包含了来自初始癌症干细胞的不同癌症干细胞集合。
问题在于：癌症干细胞通常对任何化疗都更具抵抗力。与其子代细胞相比，它们对免疫疗法也更具抵抗力。
例如，可以对患有肝转移的结肠癌患者进行化疗。若患者幸运且治疗非常有效，我们可能通过化疗消除肝脏和体内90%的肿瘤细胞。但那10%的残留癌症包含癌症干细胞。
我们可以通过手术切除剩余的10%肿瘤，但这只是宏观治疗，而非微观治疗。这是一个问题。
微观干细胞存在于残留肿瘤中，它们可以在同一位置发展新的转移灶，或迁移到其他器官形成进一步转移。这是癌症治疗的关键。
如何杀死癌症干细胞？即使有可能杀死结肠癌肿瘤的大部分“子代细胞”，目前仍不清楚如何消灭癌症干细胞。找到并杀死癌症干细胞的最佳分子钥匙是什么？
虽然已开发出许多抗体，但问题在于癌症干细胞多变且不断进化。找到一种能杀死所有癌症干细胞的分子并不容易。
总有一天我们会攻克癌症干细胞，但目前仍需大量研究来对抗它们。
还有另一种杀死癌症干细胞的选择，这可能是一种更有效且近期可行的方法——免疫疗法。免疫疗法在肾癌或黑色素瘤等其他肿瘤中出人意料地活跃。
这是真正的免疫疗法，意味着我们让免疫细胞攻击肿瘤细胞，即使人体自身的免疫系统原本工作不正常（否则肿瘤不会生长）。
T细胞检查点抑制剂可以激活免疫T细胞，这些毒性T细胞能够杀死肿瘤。免疫疗法在许多肿瘤类型中有效，是非常好的末线治疗，现在正成为一线疗法。
但在结直肠癌中，免疫疗法目前效果不佳。我们认为关键在于选择特定的结肠癌患者亚组，这占患者的5%至10%。
让免疫细胞在肿瘤细胞和结肠癌干细胞中发挥作用至关重要。我相信几年内研究将展示如何利用免疫疗法杀死结肠癌干细胞。通过激活的正常人体免疫细胞消除肿瘤细胞是最佳手段。
这也涉及到如何筛选适合免疫疗法的患者。
Anton Titov医学博士： 那5%至10%的结肠癌患者，即使在当前技术水平下，免疫疗法也可能对他们有效。
Hans-Joachim Schmoll医学博士： 确实存在一个特定的结肠癌患者群体，免疫疗法可能对他们有效。这些肿瘤具有MSI特征，即微卫星不稳定性。
MSI结肠癌在肿瘤中具有特别高的突变率，这种高突变率会吸引许多免疫T细胞进入肿瘤。T细胞被免疫检查点抑制剂药物激活。
检查点抑制剂是用于结直肠癌治疗的抗体，在MSI阳性结直肠癌中非常活跃。但这些患者仅占所有结肠癌的5%至15%，具体比例因患者群体而异。
对大多数结肠癌患者而言，免疫检查点抑制剂无效。我们需要对结肠癌的免疫疗法进行更多研究，希望不久的将来能为患者带来成果。谢谢。