细胞因子风暴综合征领域的权威专家兰迪·克龙医学博士，深入解析了IL-1（白细胞介素-1）与IL-6（白细胞介素-6）抑制剂在重症新冠肺炎治疗中的临床应用。他系统探讨了这类生物制剂与皮质类固醇的用药时机及序贯治疗策略，详细阐述了联合疗法的优势，并特别指出阿那白滞素具有显著的安全性特征。克龙博士还进一步分析了疫情期间接受免疫抑制剂治疗的风湿病患者的临床预后情况。
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IL-1与IL-6抑制剂在COVID-19细胞因子风暴治疗中的应用
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细胞因子抑制剂与类固醇对比
Randy Cron医学博士探讨了细胞因子抑制剂与皮质类固醇在治疗细胞因子风暴方面的差异。他指出，IL-1抑制剂（如阿那白滞素）和IL-6抑制剂（如托珠单抗）代表了一种更具靶向性的治疗策略。这类生物制剂的作用机制不同于类固醇等广谱免疫抑制剂。
Cron博士进一步说明，从病理生理学角度，通常建议在感染发生五天后开始使用类固醇。这个时间窗口既能让免疫系统初步激活，又可避免过度反应。对于特定类型的细胞因子风暴综合征，靶向抑制剂可能更具优势。
联合治疗的优势
现有证据强烈支持细胞因子阻断剂与类固醇联合使用的方案。Cron博士强调，IL-6阻断的临床获益主要体现在与皮质类固醇联用时。虽然数据有限，但IL-1阻断也呈现相似趋势。
他解释道，单独使用IL-6阻断的效果通常不如联合治疗。这一结论源自COVID-19大流行期间的荟萃分析。对于重症病例，这种协同效应是重要的治疗考量。
阿那白滞素的安全性特征
Cron博士特别强调了阿那白滞素优异的安全性表现。这种IL-1抑制剂本身就是人体天然存在的重组蛋白，其良好的安全记录允许临床使用远超批准适应症剂量的治疗方案。
与广谱免疫抑制的糖皮质激素不同，阿那白滞素提供精准的靶向抑制。这种特异性使临床医生能更早将其用于细胞因子风暴综合征，为难治性病例提供了重要的治疗选择。
治疗时机
早期介入细胞因子阻断对获得最佳疗效至关重要。Cron博士指出，数据显示在识别细胞因子风暴后立即开始治疗能取得更好结果。随着证据不断积累，COVID-19的具体治疗时机仍在持续优化。
他表示，靶向治疗可能比类固醇更早使用时会显现优势，但临床实践中识别合适病例仍具挑战。目前多数应用场景是与类固醇同步使用，或用于对类固醇反应不佳的患者。
风湿病患者与COVID-19
风湿性疾病患者面临稍高的COVID-19风险。Cron博士解释，虽然这些患者的整体健康状况通常不如普通人群，但其临床结局优于某些癌症患者群体。
许多风湿病患者正在使用肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂（如依那西普、阿达木单抗或英夫利西单抗），或较新的Janus激酶（JAK）抑制剂。Cron博士指出，这些药物虽不能显著预防细胞因子风暴，但也不会明显恶化临床结局。
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Anton Titov医学博士： 以阿那白滞素为代表的IL-1抑制剂和更常用的IL-6抑制剂托珠单抗，与类固醇相比如何？它们是协同使用还是替代使用？
Anton Titov医学博士： 从病理生理学角度，如您所说，感染五天后开始使用类固醇，让免疫系统有机会启动但不过度反应是合理的。这些药物与类固醇联用的时机和顺序应该如何把握？经过两年大流行，我们现在有哪些认识？
这是个很好的问题。我们确实没有确切的答案，因为大多数试验并非为此设计。
Randy Cron医学博士： 但根据荟萃分析，至少对于IL-6阻断而言，其获益主要存在于与类固醇联用的情况下。单独使用IL-6阻断的效果往往不如联合治疗。
虽然数据不够完美，但趋势很明显。IL-1阻断也有类似数据，只是研究规模和深度远不及IL-6。
需要说明的是，在大流行之前，对于细胞因子风暴，我个人更倾向使用阿那白滞素进行IL-1阻断。这不仅因为它是人体天然存在的重组蛋白，更因其具有优异的安全记录，甚至允许使用远超批准剂量的治疗方案。
由于不像糖皮质激素那样广泛免疫抑制，对于多数细胞因子风暴综合征，可能可以更早使用。现有数据表明，越早识别细胞因子风暴并干预，临床结局越好。
对于本次大流行，具体情况尚不明确。但个体化细胞因子阻断或许可以比类固醇更早使用，只是识别合适病例仍然困难。因此目前多数情况下还是与类固醇同步使用，或用于对糖皮质激素反应不佳的患者。但就靶向治疗而言，确实是越早越好。
Anton Titov医学博士： 对于因风湿性疾病已在接受抗IL-1药物、IL-6药物或JAK抑制剂治疗的患者，是否有数据表明他们发生细胞因子风暴的风险较低？比如对感染COVID-19五天后尚未出现细胞因子风暴的患者是否有预防作用？
这也是个好问题。风湿病学家、肿瘤学家和慢性病专科医生早期就关注这个问题。
就风湿病学文献而言，这类患者确实风险稍高。但总体来看，他们的COVID-19病情严重程度并不高于普通人群。
Randy Cron医学博士： 当然，也不像某些癌症患者那么严重。许多风湿病患者正在使用TNF阻滞剂（如依那西普、阿达木单抗或英夫利西单抗）或较新的JAK抑制剂。IL-1阻断在成人中较少见，主要用于难治性严重痛风或某些罕见儿科疾病。
总体而言，风湿病患者的临床结局与普通人群无显著差异。虽然不能确定这些药物是否有保护作用，但至少没有证据表明会加重病情。