在癌症预防领域，医学博士杰克·库兹克（Jack Cuzick）作为权威专家，深入解析了如何通过他莫昔芬及芳香化酶抑制剂等药物实施化学预防，从而显著降低高风险女性罹患乳腺癌的可能性。他系统梳理了相关策略的演进过程：从他莫昔芬将对侧肿瘤发生率降低50%，到新一代芳香化酶抑制剂（如阿那曲唑、来曲唑和依西美坦）为雌激素受体阳性乳腺癌高风险的绝经后女性提供更强劲的保护，将风险进一步降低50%至70%。
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乳腺癌的药物预防：降低风险的药物治疗
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什么是乳腺癌药物预防？
乳腺癌药物预防是指通过服用药物来降低患病风险的方法。正如Jack Cuzick博士所言，这一领域通过临床试验取得了显著进展，为高风险女性提供了有效的预防策略。该理念最初源于一项观察：用于治疗乳腺癌的药物，同时能预防对侧乳房出现新的癌症。
这种方法尤为重要，因为乳腺癌仍是全球女性中最常见的癌症。对于具有较高遗传或临床风险因素的女性，药物预防提供了一种超越生活方式调整的前瞻性选择。
他莫昔芬在乳腺癌预防中的应用
他莫昔芬是乳腺癌药物预防领域的开创性药物。Jack Cuzick博士指出，其预防效果最早于1985年在单侧乳腺癌患者中发现。研究人员注意到，这些患者对侧乳房的新发肿瘤减少了50%。
随后的专项预防试验证实，他莫昔芬能将雌激素受体阳性乳腺癌的发病率降低约50%，但对雌激素受体阴性癌症影响甚微，总体可使乳腺癌风险下降约35%。这一里程碑工作确立了药物预防作为临床策略的可行性。
芳香化酶抑制剂的预防作用
对于绝经后女性，芳香化酶抑制剂代表了药物预防领域更新、更有效的进展。Jack Cuzick博士强调，阿那曲唑（Arimidex）、来曲唑（Femara）和依西美坦（Aromasin）等药物在治疗活动性乳腺癌时已显示出比他莫昔芬更好的疗效。对这些治疗试验的分析表明，它们对新的对侧乳腺肿瘤具有更强的预防作用。
这一证据推动了专门针对癌症预防的临床试验。结果令人瞩目，Cuzick医生报告称，芳香化酶抑制剂可使雌激素受体阳性乳腺癌的复发率和初发率降低50%至70%，为适用人群带来了显著的预防效果提升。
预防药物的比较
直接比较他莫昔芬与阿那曲唑用于初级预防的头对头临床试验规模将非常庞大，且实施可能性较低。然而，Jack Cuzick博士解释称，来自治疗试验和对侧肿瘤数据的间接证据强烈表明，阿那曲唑可能对绝经后女性的预防更有效。
关键区别在于其作用机制和适用人群。他莫昔芬可用于绝经前和绝经后女性，而芳香化酶抑制剂仅适用于绝经后女性。两类药物都特异性针对雌激素受体阳性乳腺癌，这类癌症占病例大多数。
哪些人群适合药物预防？
药物预防并非人人适用，其目标人群是乳腺癌高风险女性。Jack Cuzick博士提到，诸如英国NICE委员会等机构发布的指南，已推荐他莫昔芬和雷洛昔芬用于高风险女性的预防。该决策基于对个人及家族史、BRCA突变等遗传标志物及其他风险因素的全面评估。
目前正在评审是否将芳香化酶抑制剂纳入这些指南。Cuzick医生希望阿那曲唑能加入预防药物选项，为符合条件的绝经后高风险女性提供更有效的选择。
乳腺癌预防的未来展望
乳腺癌药物预防领域持续快速发展。正如Jack Cuzick博士所指，相关委员会正在积极评审关于芳香化酶抑制剂的最新数据，以考虑将其正式推荐用于预防。证据充分，它们的采纳将标志着重大进步。
正在进行的临床试验将提供更多数据，可能进一步明确哪些高风险亚组女性从何种药物中获益最大。目标是扩大预防选择，使更多女性能够获得个性化、有效的风险降低方案。像Cuzick医生这样的专家工作，对于将临床研究成果转化为挽救生命的公共卫生建议至关重要。
完整对话记录
Anton Titov博士： 癌症药物预防是一个重要领域。药物预防意味着通过药物来预防癌症。乳腺癌是女性中最常见的癌症。目前存在一些乳腺癌的药物预防策略。
您在这一领域做出了开创性工作。临床试验结果表明，乳腺癌药物预防非常有效。通过药物预防乳腺癌的策略有哪些？
Jack Cuzick博士： 我认为乳腺癌是一个独特范例。我们通过激素疗法治疗乳腺癌积累了丰富经验。在治疗一侧乳房的癌症时，可以在同一女性身上观察对侧乳房是否出现新的癌症。
这最初是针对他莫昔芬的研究。我认为最早可追溯到1985年。随后我们在早期临床试验中报告了他莫昔芬的预防效果。使用他莫昔芬治疗乳腺癌可使对侧肿瘤减少50%。
这一效果在雌激素受体阳性癌症中得到证实。在预防临床试验中，对侧乳腺癌发生率降低约50%。但他莫昔芬对雌激素受体阴性癌症没有实质影响。因此，他莫昔芬的总体效益是使乳腺癌风险降低约35%。
最近，针对绝经后乳腺癌，出现了新的预防药物。芳香化酶抑制剂在乳腺癌治疗中被证明比他莫昔芬更有效：阿那曲唑（Arimidex）、来曲唑（Femara）、依西美坦（Aromasin）。它们能预防乳腺癌复发和死亡。
在这些临床试验中，我们能够观察新的对侧乳腺肿瘤。我们发现芳香化酶抑制剂比他莫昔芬具有更强的预防效果。芳香化酶抑制剂包括阿那曲唑、来曲唑或依西美坦。
这促使我们及其他团队开展专门针对绝经后女性的芳香化酶抑制剂癌症预防临床试验。是的，癌症预防效果优于他莫昔芬。阿那曲唑（Arimidex）、来曲唑（Femara）、依西美坦（Aromasin）的乳腺癌预防效果可达50%至70%的癌症复发降低率。
Anton Titov博士： 在初级预防中？在乳腺癌的初级预防中。
Jack Cuzick博士： 再次说明，预防效果仅针对雌激素受体阳性癌症。但芳香化酶抑制剂的癌症预防效果确实非常显著。因此我们对此感到十分振奋。
目前尚无直接比较他莫昔芬与阿那曲唑的预防临床试验。这类试验需要极大样本量才能获得明确答案。但我们通过间接证据明确显示，阿那曲唑可能更有效。
我们在乳腺癌治疗临床试验的对侧乳腺肿瘤数据中也看到了支持证据。目前有临床试验正在进行，更多数据不断涌现。未来可能会提出对绝经后女性使用芳香化酶抑制剂的建议。
Anton Titov博士： 阿那曲唑（Arimidex）、来曲唑（Femara）、依西美坦（Aromasin）可能对特定女性亚组更有效？我预期将会推荐使用芳香化酶抑制剂进行乳腺癌预防。
英国NICE委员会现已推荐他莫昔芬和雷洛昔芬用于高风险女性的乳腺癌预防。
Jack Cuzick博士： 这些建议是在芳香化酶抑制剂预防数据公布前制定的。委员会目前正在审议是否应推荐芳香化酶抑制剂用于乳腺癌预防。
Anton Titov博士： 这些药物是阿那曲唑、来曲唑或依西美坦。我认为证据非常充分。我期待阿那曲唑能加入预防乳腺癌的药物选项：阿那曲唑（Arimidex）、来曲唑（Femara）、依西美坦（Aromasin）。