这项为期两年、纳入942名复发型多发性硬化症患者的开创性研究显示，那他珠单抗（Tysabri）可显著抑制疾病活动。与安慰剂组相比，每月接受输注治疗的患者残疾进展风险降低42%，复发率下降68%。此外，该疗法使MRI扫描中观察到的新发脑部病灶减少83%至92%，成为当时复发型多发性硬化症（MS）研究中疗效最为突出的治疗方案之一。
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那他珠单抗治疗复发型多发性硬化症：患者全面指南
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引言：了解本研究
复发型多发性硬化症的特征是大脑和脊髓中炎症性病灶的间歇性形成，导致保护性神经髓鞘的损伤和神经纤维丢失。这项突破性研究探索了一种通过靶向免疫细胞向神经系统迁移来治疗多发性硬化症（MS）的新方法。
研究聚焦于那他珠单抗（商品名Tysabri），它属于新型的选择性黏附分子抑制剂。该药物通过阻断淋巴细胞表面的α4整合素蛋白，阻止这些免疫细胞穿越血脑屏障，从而避免在中枢神经系统引发炎症。
在本研究之前，可用的多发性硬化症疗法（如β干扰素和醋酸格拉替雷）效果中等，通常仅能将年复发率降低约三分之一。这项为期两年的3期试验旨在确认长期使用那他珠单抗治疗复发型多发性硬化症患者的有效性和安全性。
研究方法：研究实施过程
研究自2001年11月6日起，在欧洲、北美、澳大利亚和新西兰的99个临床中心招募了942名患者。参与者年龄在18至50岁之间，确诊为复发型多发性硬化症，扩展残疾状态量表（EDSS）评分为0至5.0分，且在过去12个月内至少经历过一次有医学记录的复发。
患者按2:1的比例随机分配接受那他珠单抗（627名患者）或安慰剂（315名患者）治疗。那他珠单抗组每四周通过静脉输注接受300毫克药物，持续最多116周。研究采用精密设计，评估神经学家与治疗神经学家分离，以保持残疾评估的客观性。
主要终点指标包括：
- 一年时的临床复发率
- 两年时残疾持续进展率（通过EDSS测量）
次要测量包括在一年和两年时通过MRI扫描检测新发或扩大的脑部病灶。研究设计具有90%的统计效力以检测显著差异，并预估了两年期间15-20%的脱落率。
主要发现：详细结果
结果显示，与安慰剂相比，接受那他珠单抗治疗的患者获益显著。治疗两年后，那他珠单抗将残疾持续进展的风险降低了42%（风险比0.58；95%置信区间0.43至0.77；P<0.001）。那他珠单抗组的残疾进展累积概率为17%，而安慰剂组为29%。
在一年时，那他珠单抗使临床复发率降低了68%（P<0.001）。那他珠单抗组的年化复发率为0.26，而安慰剂组为0.81。这一益处在两年时得以维持，那他珠单抗在整个研究期间将复发风险降低了59%。
MRI结果尤其令人印象深刻。两年间，那他珠单抗使T2加权MRI检测到的新发或扩大高信号病灶累积减少了83%。那他珠单抗组的平均病灶数为1.9，而安慰剂组为11.0（P<0.001）。更显著的是，钆增强MRI在一年和两年时检测到那他珠单抗组的病灶数减少了92%（P<0.001）。
其他重要发现包括：
- 57%的那他珠单抗患者在两年内无新发或扩大病灶，而安慰剂组仅为15%
- 77%的那他珠单抗患者在一年内无复发，而安慰剂组为56%
- 67%的那他珠单抗患者在两年内无复发，而安慰剂组为41%
- 97%的那他珠单抗患者在两年时无钆增强病灶，而安慰剂组为72%
安全性信息：副作用与风险
在两年研究期间，95%的那他珠单抗患者和96%的安慰剂患者报告了至少一种不良事件。那他珠单抗组显著更常见的副作用包括疲劳（27%对比安慰剂组21%，P=0.048）和过敏反应（9%对比4%，P=0.012）。
接受那他珠单抗治疗的患者中有25人（4%）出现任何类型的超敏反应，其中8人（1%）出现严重超敏反应。两组不良事件的严重程度相似，大多数事件被评为中度。
严重不良事件在那他珠单抗组实际上较少见（19%对比安慰剂组24%，P=0.06），主要原因是需要治疗的多发性硬化症复发较少。最常见的严重不良事件是多发性硬化症复发本身（那他珠单抗组6%对比安慰剂组13%，P<0.001）。
研究期间发生两例死亡，均在那他珠单抗组。一例患者死于恶性黑色素瘤，另一例死于酒精中毒。研究者判定两例死亡均与研究药物无关。
一个重要发现是，停用那他珠单抗的患者未出现疾病活动反弹，但其多发性硬化症症状恢复到治疗前水平。
结论与临床意义
本研究证明，那他珠单抗显著降低复发型多发性硬化症患者的残疾进展和临床复发率。一年时残疾进展减少42%和复发率降低68%，代表了多发性硬化症临床试验中观察到的一些最显著的治疗效果。
MRI病灶活动的急剧减少（83-92%减少）提供了客观证据，表明那他珠单抗有效抑制了多发性硬化症的炎症过程。这证实了靶向免疫细胞穿越血脑屏障的迁移是多发性硬化症的有效治疗策略。
对患者而言，这些结果表明那他珠单抗可能提供优于既往可用疗法的疾病控制。该药物在临床指标（复发和残疾）和影像学指标（MRI病灶）上均显示显著益处，表明其具有全面的疾病修饰作用。
研究局限性
尽管本研究展示了令人印象深刻的结果，但需考虑若干局限性。两年的试验持续时间可能无法捕捉长期治疗可能出现的益处或风险。研究排除了进展型多发性硬化症患者（原发进展型、继发进展型或进展复发型），因此结果仅适用于复发型疾病患者。
排除残疾较严重（EDSS＞5.0）的患者限制了我们了解那他珠单抗在多发性硬化症晚期的作用。研究还排除了近期使用过其他多发性硬化症药物的患者，这意味着我们不知道那他珠单抗与其他疗法直接比较的效果，或与其他药物联合使用的效果。
2:1的随机化比例意味着更多患者接受了活性药物而非安慰剂，这可能潜在影响结果，尽管统计方法已考虑此设计。最后，两年以上的长期安全性特征需要进一步研究。
来源信息
原文标题：那他珠单抗治疗复发型多发性硬化症的随机安慰剂对照试验
作者：Chris H. Polman, Paul W. O'Connor, Eva Havrdova, Michael Hutchinson, Ludwig Kappos, David H. Miller, J. Theodore Phillips, Fred D. Lublin, Gavin Giovannoni, Andrzej Wajgt, Martin Toal, Frances Lynn, Michael A. Panzara, Alfred W. Sandrock及AFFIRM研究者团队
出版物：《新英格兰医学杂志》，2006年3月2日，第354卷，第9期，899-910页
ClinicalTrials.gov标识符：NCT00027300
本患者友好型文章基于最初发表于《新英格兰医学杂志》的同行评审研究。它在使信息对患者和护理人员易于理解的同时，保留了原始科学出版物中的所有重要发现、数据点和结论。